天麻蜜环菌粉生产工艺规程
本工艺规程规定了天麻蜜环菌粉原料药生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。
1. 产品概述
1.1 基本信息
项目 内容 产品名称 天麻蜜环菌粉 英文名 Gastradia Tuder Halimasch Powder 产品代码 CK3510 产品剂型 原料药 产品批量 450kg 类别 神经系统用药 包装 25kg/桶 贮存 密闭，置干燥处 有效期 24个月 执行标准 国家药品标准 WS-10001-(HD-1224)-2002
1.2 质量标准
项目 法定标准 内控标准 性状 棕褐色粉末；味甜，微苦 棕褐色粉末；味甜，微苦 多糖 ≥5.0% ≥7.0% 肽 ≥5.0% ≥7.0% 干燥失重 ≤8.0% ≤7.0% 灰分 ≤8.0% ≤7.8% 微生物限度-需氧菌 ≤10³cfu/g ≤1600cfu/g 微生物限度-霉菌酵母 ≤10²cfu/g ≤160cfu/g
1.3 产品特点
唯一高菌浓要求 ：发酵终点菌浓≥70%（其他菌种≥50%）独有工序 ：100目旋振筛过滤分离最长生产周期 ：15～24天最大批产量 ：450kg特有时间限制 ：浓缩液冷藏≤15天
2. 生产工艺处方
2.1 二级种子（ZK3501）— 27.5L
类别 物料名称 物料编码 单位 处方用量 原料 一水葡萄糖 FS46 g 600 原料 白砂糖 FS58 g 600 原料 玉米淀粉 FS02/FS59 g 604 原料 脱脂大豆粉 FS47 g 605 原料 大豆蛋白胨 FS48 g 906 原料 酵母浸粉 FS49 g 180 调节剂 七水硫酸镁 FS51 g 202 调节剂 磷酸二氢钾 FS52 g 403 调节剂 消泡剂 FL14 g 30
2.2 三级种子（ZK3502）— 250L
类别 物料名称 物料编码 单位 处方用量 原料 一水葡萄糖 FS46 kg 6 原料 白砂糖 FS58 kg 6 原料 玉米淀粉 FS02/FS59 kg 12 原料 脱脂大豆粉 FS47 kg 9.5 原料 大豆蛋白胨 FS48 kg 12 原料 酵母浸粉 FS49 kg 24 调节剂 七水硫酸镁 FS51 kg 2.1 调节剂 磷酸二氢钾 FS52 kg 4.2 调节剂 消泡剂 FL14 kg 3
2.3 发酵阶段（ZK3503）— 2500L
类别 物料名称 物料编码 单位 处方用量 原料 玉米淀粉 FS02/FS59 kg 25 原料 白砂糖 FS58 kg 50 原料 一水葡萄糖 FS46 kg 15 原料 玉米浆干粉 FS55 kg 20 原料 酵母浸粉 FS49 kg 25 调节剂 磷酸二氢钾 FS52 kg 3.5 调节剂 七水硫酸镁 FS51 kg 1.75 调节剂 氢氧化钠 FL15 kg 适量 调节剂 消泡剂 FL14 kg 3
3. 工艺流程图
graph TD
A[斜面菌种制备] --> B[一级种子摇瓶]
B --> C[二级种子罐 27.5L]
C --> D[三级种子罐 250L]
D --> E[发酵罐 2500L]
E --> F[旋振筛过滤100目]
F --> G[浓缩-真空度-0.05~-0.08MPa]
G --> H[干燥-温度80℃以下]
H --> I[粉碎-���100目筛]
I --> J[分装-25kg/桶]
J --> K[入库]
subgraph 种子期
A -.->|1~2%接种| B
B -.->|10%接种| C
C -.->|10%接种| D
end
subgraph 发酵期
D -.->|10%接种| E
end
4. 操作过程及工艺条件
4.1 种子培养阶段
4.1.1 斜面菌种制备
培养温度 ：24～26℃培养时间 ：13～25天培养基 ：PDA综合加富培养基设备 ：YX280立式压力蒸汽灭菌器、YT-CJ-2ND洁净工作台、THZ-P80振荡培养箱
4.1.2 一级种子（摇瓶种）
培养基量 ：500～600ml/1000ml三角瓶培养温度 ：24～26℃转速 ：120～160rpm培养时间 ：5～9天终止标准 ：培养液变澄清，菌球变稠密后，静置1小时清液≤20%
4.1.3 二级种子罐（45L）
参数 标准值 培养基装量 27.5L 灭菌温度 121～125℃ 灭菌时间 2100秒（35分钟） 接种温度 ≤30℃ 培养温度 25～28℃ 罐压 0.04～0.08MPa 培养时间 3～6天 移种菌浓 ≥30%
4.1.4 三级种子罐（450L）
参数 标准值 培养基装量 250L 灭菌温度 121～125℃ 灭菌时间 2300秒（38分钟） 培养温度 25～28℃ 罐压 0.04～0.08MPa 培养时间 4～6天 移种菌浓 ≥50%
4.2 发酵阶段（3000L）
参数 标准值 警戒限 纠偏限 培养基装量 2500L - - 灭菌温度 121～125℃ - - 灭菌时间 2600秒（43分钟） - - 培养温度 25～28℃ 24～30℃ <24或>30℃ pH 5.0～6.5 5.0～7.0 <5.0或>7.0 DO ≥30% <25% <20% 罐压 0.04～0.08MPa <0.03MPa - 培养时间 4～6天 - - 放罐菌浓 ≥70% - -
4.3 发酵过程关键控制
4.3.1 温度控制
最适温度 ：25～28℃（蜜环菌适温菌20～33℃均能生长）温度传感器 ：实时在线检测控制
4.3.2 pH控制
灭菌前pH ：7.0～8.0灭菌后pH ：下降1.2～2.5个单位，约5.0～6.5初始最佳pH ：约5.5趋势 ：缓慢微升再下降
4.3.3 DO溶解氧控制
正常信号 ：对数生长期DO下降明显染菌信号1 ：DO 2-5小时内跳水到零且不回升染菌信号2 ：DO不降反升（杂菌抑制生产菌且不好氧）
4.4 后处理阶段
4.4.1 过滤分离
设备 ：XC型旋振筛滤网 ：100目要求 ：菌丝体与过滤液分离
4.4.2 浓缩
参数 标准值 真空度 -0.05～-0.08MPa 温度 55～80℃ 灭活条件 100℃保持15分钟 终止密度 1.20～1.30（60-70℃热测） 时间限制 过滤后6小时内完成
4.4.3 干燥
参数 标准值 设备 WBZ-100电加热真空干燥机 温度 ≤80℃ 真空度 -0.06～-0.096MPa 时间 2～4小时/次 水分控制 ≤6.0%
4.4.4 粉碎
设备 ：30B-Ⅲ万能粉碎机筛网 ：100目洁净区 ：D级
5. 质量控制点监控表
5.1 二级种子制备
监控项目 标准要求 频次 接种操作 ≤30℃操作，稳、准、快 灭菌冷却后1次/罐 空气过滤器灭菌 0.11～0.15MPa 保压30分钟以上 培养基灭菌 121～125℃，2100秒 设置时间 培养温度 25～28℃ 2次/天 罐压 0.04～0.08MPa - 培养天数 3～6天 1次/批 镜检 菌丝正常、无杂菌 移种前 菌浓 ≥30% 移种前
5.2 三级种子制备
监控项目 标准要求 频次 培养基灭菌 121～125℃，2300秒 设置时间 空气过滤器灭菌 0.11～0.15MPa 保压30分钟以上 移种管路灭菌 0.15～0.18MPa 保压30分钟以上 培养温度 25～28℃ 2次/天 罐压 0.04～0.08MPa - 培养天数 4～6天 1次/批 镜检 菌丝正常、无杂菌 移种前 菌浓 ≥50% 移种前
5.3 发酵生产
监控项目 标准要求 频次 称量配料 按处方准确，复核 每批 培养基灭菌 121～125℃，2600秒 设置时间 空气过滤器灭菌 0.11～0.15MPa 保压30分钟以上 移种管路灭菌 0.15～0.18MPa 30分钟以上 培养温度 25～28℃ 2次/天 罐压 0.04～0.08MPa - 培养天数 4～6天 1次/批 镜检 菌丝正常、无杂菌 放罐前 菌浓 ≥70% 放罐前
5.4 后处理
工序 监控项目 标准要求 频次 过滤 滤网目数 100目 每批 浓缩 真空度 -0.05～-0.08MPa 随时 浓缩 温度 55～80℃ - 浓缩 灭活温度 100℃/15min - 浓缩 相对密度 1.20～1.30 - 干燥 温度 ≤80℃ 随时 干燥 真空度 -0.06～-0.096MPa - 干燥 水分 ≤6.0% - 粉碎 筛网 100目 每批 分装 装量 平均≥25kg，最低≥24.75kg 1次/批 分装 标志 符合规定要求 随时
6. 生产设备一览表
设备编号 设备名称 型号 数量 生产能力 位置编码 YF-MJ-0301 压力灭菌器 YX280 1 120L/次 YFE-1009 YF-JJ-0101 洁净工作台 YT-CJ-2ND 1 - YFC-1006 YF-HP-0201 振荡培养箱 THZ-P80 1 16瓶/次 YFC-1006 YF-PL-0101 配料罐 Φ1200 1 460～1000L/次 YFE-1003 YF-FJ-0201 种子罐 45L 2 27～31L/次 YFE-1004 YF-FJ-0201 繁殖罐 450L 2 270～310L/次 YFE-1004 YF-FJ-0201 发酵罐 3000L 2 450～2800L/次 YFE-1004 TQ-XZ-0101 旋振筛 XC型 1 12T/h TQE-1014 TQ-ZN-0404 蒸发浓缩机组 ZH3000 1 2400～3000kg/h TQE-1014 TQ-WG-0101 真空干燥机 WBZ-100 2 135～55kg/次 TQD-1019 TQ-FC-0505 万能粉碎机 30B-Ⅲ 1 100～200kg/h TQD-1015
7. 劳动组织与岗位定员
岗位 定员 班次 工作时间 批产量 工序周期 一级种子 2人 2班 25～9天 600ml 5～9天 二级种子 2人 2班 3～6天 28L 3～6天 三级种子 2人 2班 4～6天 278L 4～6天 配料 1人 4h - 2500kg 1天 装罐 1人 2h - 2500kg - 灭菌 1人 6h - 2500kg 1天 接种 1人 2h - 278L - 培养 1人 4～6天 - - - 过滤分离 1人 4h - 2778kg 1天 浓缩 1人 2h - 2778kg - 烘干 2人 50h - 450kg 3天 粉碎 1人 4h - 450kg 1天 包装 2人 1h - 450kg 1天
关键指标 ：
批产量：450kg
生产周期：15～24天
检验周期：8天
8. 技术安全与劳动保护
8.1 安全要求
生产车间分为一般生产区、洁净区，人物流必须分开
投料和称量必须二人复核
设备不准超温、超压、超负荷运行
生产区配置消防设施和器材
8.2 劳动保护
产尘岗位配置工作衣、帽、手套、口罩、肥皂、防尘设施
通道宽度≥0.5米
洁净区照度≥300lux
8.3 洁净区要求
一级种子接种��**C��**洁净区进行
干燥、粉碎、包装在D级 洁净区进行
温度：18℃～26℃
相对湿度：45%～65%
9. 储存注意事项
物料/产品 储存要求 时间限制 原辅料 整件发放，密闭封存 - 浓缩液 常温存放 ≤8小时 浓缩液 冷藏0～5℃ ≤15天 成品 密闭，置干燥处 24个月
10. 关键差异对比（与其他菌种）
对比项 天麻蜜环菌 其他菌种（安络/猴头/虫草） 发酵温度 25～28℃ 25～28℃（虫草16-22℃） 发酵pH 5.0～6.5 5.5～7.0 菌浓要求 ≥70% ≥50% 批产量 450kg 295kg 生产周期 15～24天 12～20天 后处理 100目旋振筛 无特殊要求 储存限制 冷藏≤15天 无特殊限制
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