graph TD
A[发酵车间洁净区] --> B[一般生产区]
A --> C[D级洁净区]
A --> D[C级洁净区]
B --> B1[配料区域]
B --> B2[灭菌区域]
B --> B3[培养区域]
B --> B4[浓缩区域]
C --> C1[一级种子接种<br/>C级背景超净台]
C --> C2[C级工作室]
D --> D1[干燥区域]
D --> D2[粉碎区域]
D --> D3[分装区域]
1.2 各工序洁净级别对应表
工序
洁净级别
背景要求
适用操作
配料
一般区
—
原辅料称量、投料
灭菌
一般区
—
培养基灭菌、设备灭菌
培养
一般区
—
种子罐培养、发酵罐培养
浓缩
一般区
—
浓缩机组操作
一级种子接种
C级
C级背景下超净工作台
斜面转接、摇瓶接种
干燥
D级
D级洁净区
干燥机操作
粉碎
D级
D级洁净区
粉碎机操作
分装
D级
D级洁净区
分装计量
🔑 关键记忆：C级区 = 一级种子接种；D级区 = 干燥/粉碎/分装
2. C级洁净区标准
2.1 悬浮粒子标准
状态
≥0.5μm粒子/m³
≥5.0μm粒子/m³
静态
≤352,000
≤2,900
动态
≤3,520,000
≤29,000
2.2 微生物限度标准
监测项目
标准限值
监测频率
浮游菌
≤100 CFU/m³
每月
沉降菌
≤50 CFU/φ90mm·4h
每月
表面微生物
≤25 CFU/cm²
每周
2.3 C级区适用工序
一级种子接种：必须在C级背景下的超净工作台（ISO 5级）中进行
超净工作台要求：风速0.3～0.5m/s，HEPA过滤器完整性确认
2.4 C级区环境参数
参数
标准要求
监测频率
温度
18～26℃
实时
相对湿度
45～65%
实时
压差
≥10Pa（与相邻低级别区域）
实时
换气次数
≥15次/小时
每月
3. D级洁净区标准
3.1 悬浮粒子标准
状态
≥0.5μm粒子/m³
≥5.0μm粒子/m³
静态
≤3,520,000
≤29,000
动态
不作强制规定
不作强制规定
3.2 微生物限度标准
监测项目
标准限值
监测频率
浮游菌
≤200 CFU/m³
每季度
沉降菌
≤100 CFU/φ90mm·4h
每季度
表面微生物
≤50 CFU/cm²
每月
3.3 D级区适用工序
干燥：干燥机操作，环境控制防止产品吸湿
粉碎：粉碎机操作，粉尘控制是关键
分装：分装设备操作，计量准确性要求
3.4 D级区环境参数
参数
标准要求
监测频率
温度
18～26℃
实时
相对湿度
≤65%
实时
压差
≥5Pa（与一般区）
实时
换气次数
≥10次/小时
每季度
4. 一般生产区标准
4.1 环境要求
参数
标准要求
温度
18～26℃
相对湿度
≤75%
照明
≥300Lux
4.2 适用工序
配料：原辅料称量、投料操作
灭菌：培养基灭菌、设备灭菌
培养：种子罐培养、发酵罐培养
浓缩：浓缩机组操作
5. 压差梯度维持
5.1 压差梯度要求
graph LR
A[一般区] -->|≥5Pa| B[D级区 +5Pa]
B -->|≥5Pa| C[C级区 +10Pa]
C -->|≥10Pa| D[缓冲间 +15Pa]
5.2 压差监测要求
区域
压差要求
监测方式
异常处理
C级区与缓冲间
≥10Pa
连续监测
立即报告
D级区与一般区
≥5Pa
连续监测
立即报告
一般区与外部
正压
每日检查
查找泄漏点
5.3 压差异常处置流程
graph TD
A[压差异常报警] --> B[检查门是否关闭]
B --> C{门关闭?}
C -->|否| D[关门]
D --> E[等待恢复]
C -->|是| F[检查密封]
F --> G[过滤装置检查]
G --> H{找到原因?}
H -->|是| I[维修调整]
H -->|否| J[报修]
I --> E
J --> E
E --> K[恢复正常记录]
6. 门禁管理要求
6.1 门禁权限管理
区域
准入人员
门禁要求
C级区
经培训合格的一级种子操作人员
刷卡+密码
D级区
经培训合格的干燥/粉碎/分装人员
刷卡
一般区
全体发酵车间人员
门禁卡
6.2 进出管理原则
进入原则：必须经过规定更衣流程
离开原则：必须按正确顺序脱除洁净服
物料进入：必须经过物流缓冲通道
人员流动：遵循单向流动原则，避免交叉
7. 人净程序
7.1 更衣流程总览
graph LR
A[换鞋区 YFE-1001] --> B[换鞋]
B --> C[一更间 YG-1002]
C --> D[脱外衣]
D --> E[洗手间 六步洗手]
E --> F[缓冲走廊 HC-1003]
F --> G[二更间 YG-1004]
G --> H[穿洁净服]
H --> I[手消毒]
I --> J[风淋 可选]
J --> K[进入洁净区]
7.2 各区域更衣要求
区域
更鞋
一更
洗手
二更
风淋
手消毒
一般区
√
√
√
—
—
√
D级区
√
√
√
√
—
√
C级区
√
√
√
√
可选
√
7.3 六步洗手法标准
步骤
动作
部位重点
时间要求
1
掌心对掌心搓擦
手掌
≥5秒
2
手心压手背十指交叉
指缝
≥5秒
3
掌心相对十指交叉
指缝
≥5秒
4
手指背屈成弓形搓擦
关节
≥5秒
5
拇指在掌心旋转搓擦
拇指
≥5秒
6
指尖在掌心旋转搓擦
指尖
≥5秒
💡 总时间要求：流动水冲洗 ≥20秒 + 消毒剂揉搓 ≥30秒
8. 物流通道管理
8.1 人物流分开原则
graph LR
subgraph 物流通道
L1[物料入口] --> L2[物流缓冲间]
L2 --> L3[洁净区物料]
end
subgraph 人员通道
P1[人员入口] --> P2[更衣区]
P2 --> P3[洁净区]
end
8.2 物料传递要求
传递方式
适用场景
消毒要求
传递窗
小件物料、工具
紫外消毒30分钟
缓冲间
大件设备、物料
擦拭消毒
直接进入
特殊物料
风险评估后决定
8.3 物料进入流程
graph LR
A[物料到达] --> B[外包装清洁]
B --> C[转移至物流缓冲间]
C --> D[消毒处理]
D --> E[检查效果]
E --> F[进入洁净区]
F --> G[按要求存放]