graph TD
A[偏差] --> B{影响程度评估}
B -->|关键/重大| C[重大偏差 Major]
B -->|一般/微小| D[微小偏差 Minor]
C --> E[立即报告QA]
C --> F[24h内初步调查]
C --> G[需制定CAPA]
D --> H[班组长评估]
D --> I[72h内处理]
D --> J[记录归档]
graph LR
A[偏差发现] --> B[初步评估<br/>≤4h]
B --> C[深入调查<br/>≤7天]
C --> D[影响评估<br/>≤3天]
D --> E[CAPA制定<br/>≤10天]
E --> F[有效性验证<br/>≤30天]
F --> G[关闭归档]
2.2 调查维度（5M1E分析法）
维度
调查内容
典型问题
人 Man
操作人员资质、培训情况、当班状态
是否持证上岗？是否完成当班培训？操作是否规范？
机 Machine
设备状态、维护记录、运行参数
设备是否在有效期内？上次维护何时？运行参数正常？
料 Material
原辅料质量、有效期、储存条件
物料是否合格？是否在有效期内？储存条件符合要求？
法 Method
SOP适用性、工艺规程执行情况
SOP是否最新版本？工艺参数是否正确设定？
环 Environment
洁净区环境监测数据、温湿度
环境监测是否合格？压差是否正常？温湿度是否达标？
测 Measurement
检测方法、仪器校准、采样规范性
仪器是否校准？检测方法是否正确？采样是否规范？
2.3 调查方法与工具
调查方法对比表
调查方法
适用场景
优点
局限性
记录追溯
所有偏差
还原事实真相
需要完整的批记录
现场排查
设备、工艺偏差
直接发现问题
需要生产暂停
取样检测
物料、质量偏差
定量确认
检测周期长
人员访谈
操作偏差
了解细节
主观性强
数据分析
趋势性偏差
发现规律
需要足够数据量
偏差调查Checklist
偏差发现时间、地点、涉及产品/批次
偏差发现人及初始报告内容
偏差发生时间段的生产记录
涉及人员的培训记录和资质
涉及设备的维护保养记录
物料批号及质量检验报告
环境监测历史数据
同类产品历史偏差记录
是否需要隔离相关物料/产品
3. 影响评估
3.1 影响评估维度
graph TD
A[偏差影响评估] --> B[产品质量影响]
A --> C[患者安全影响]
A --> D[法规符合性影响]
A --> E[后续生产影响]
B --> B1[是否影响成品质量标准?]
B --> B2[是否需要额外检测?]
B --> B3[是否可以放行?]
C --> C1[是否影响安全性?]
C --> C2[是否涉及关键质量属性?]
D --> D1[是否违反GMP要求?]
D --> D2[是否需要监管报告?]
E --> E1[是否影响后续批次?]
E --> E2[是否需要重新清洁验证?]
3.2 产品处置决策表
偏差级别
可能处置方式
决策依据
关键偏差
整批报废、召回
质量部+法规部联合决策
重大偏差
降级使用、额外检测、限制放行
质量部评估后决定
微小偏差
正常放行、记录备注
班组长评估，质量部确认
3.3 影响评估时限
评估阶段
完成时限
责任人
初步影响评估
偏差报告后4小时内
班组长/值班主管
详细影响评估
偏差报告后7天内
质量部
最终处置决策
偏差报告后10天内
质量部负责人
4. OOS（超标结果）处理
4.1 OOS定义与分类
OOS（Out of Specification，超标结果）是指检测结果超出法定标准或内控标准的情况。OOS主要发生在实验室检测环节，但也可能出现在生产过程中的在线监测。
OOS分类表
OOS类型
定义
典型示例
实验室OOS
QC实验室检测结果超标
水分、灰分、效价、微生物限度
生产OOS
生产过程参数超标
温度、pH、菌浓、压差
环境OOS
环境监测超标
悬浮粒子、浮游菌、沉降菌
清洁OOS
清洁验证或清洁检查超标
残留物、微生物
4.2 OOS处理流程
graph TD
A[OOS发现] --> B[初步复测]
B --> C{复测结果合格?}
C -->|是| D[偏差关闭]
C -->|否| E[全面调查]
E --> F{调查结论}
F -->|生产原因| G[调整工艺重产]
F -->|检测原因| H[方法验证重测]
F -->|原因不明| I[全面评估处理]
graph TD
A[根本原因确定] --> B[纠正措施 Corrective]
A --> C[预防措施 Preventive]
B --> B1[立即消除偏差]
B --> B2[隔离/召回产品]
B --> B3[修复/更换设备]
B --> B4[培训相关人员]
C --> C1[修订SOP/参数]
C --> C2[增加监控频次]
C --> C3[设备预防维护]
C --> C4[系统化培训]